Oleh Pesach Benson • 7 September 2026
Yerusalem, 7 September 2026 (TPS-IL) — Para ilmuwan Israel dan Jerman telah mengidentifikasi mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui di mana hilangnya protein pelawan kanker utama dapat merusak DNA sel, yang berpotensi menjelaskan pemahaman baru tentang bagaimana tumor berkembang.
Protein tersebut, yang dikenal sebagai p53, adalah salah satu pertahanan paling penting tubuh terhadap kanker. Diproduksi oleh gen TP53, protein ini bertindak sebagai sistem kontrol kualitas, mendeteksi masalah serius di dalam sel dan mencegah sel yang rusak berkembang biak.
Studi tersebut menemukan bahwa p53 juga memainkan peran lain: membantu memastikan bahwa sel tidak mengonsumsi bahan penyusun dalam jumlah berlebihan yang diperlukan untuk menyalin DNA mereka. Ketika p53 hilang atau rusak, sel memproduksi RNA dalam jumlah yang luar biasa besar, menghabiskan lebih banyak bahan penyusun bersama ini dan menyisakan lebih sedikit untuk replikasi DNA.
Kekurangan ini dapat menyebabkan kerusakan DNA dan ketidakstabilan kromosom, yang berpotensi berkontribusi pada perkembangan tumor.
Studi ini dipimpin oleh mahasiswa PhD Wisam Zaatra dan Prof. Batsheva Kerem dari Universitas Ibrani Yerusalem, bekerja sama dengan mahasiswa PhD George Philippos dan Prof. Aurélie Ernst dari Pusat Penelitian Kanker Jerman dan Universitas Heidelberg.
RNA dan DNA keduanya terbuat dari unit dasar yang disebut nukleotida. Para peneliti menemukan bahwa ketika p53 hilang atau rusak, peningkatan produksi RNA yang dihasilkan mengonsumsi lebih banyak nukleotida, menyisakan lebih sedikit yang tersedia untuk menyalin DNA.
Kekurangan yang dihasilkan, yang dikenal sebagai stres replikasi, dapat menyebabkan kerusakan DNA, kerusakan pada ujung kromosom dan pembentukan mikronukleus — struktur kecil yang berisi materi genetik yang salah tempat atau rusak. Dalam kasus yang parah, ketidakstabilan ini dapat mengakibatkan kromotripsis, di mana sebuah kromosom pecah dan disusun ulang secara keliru, sebuah fenomena yang diamati pada banyak kanker.
Kaitan Kanker yang Lebih Luas
Para peneliti mempelajari sel-sel dari pasien dengan sindrom Li-Fraumeni, kondisi bawaan langka yang secara substansial meningkatkan risiko terkena kanker karena perubahan berbahaya pada satu salinan gen TP53. Mereka juga memeriksa jenis sel manusia lainnya, termasuk sel payudara, dan menemukan mekanisme mendasar yang sama. Analisis terhadap ribuan tumor di 31 jenis kanker menunjukkan bahwa tumor dengan p53 yang rusak atau hilang cenderung memiliki tingkat RNA yang sangat tinggi, memperkuat kaitan antara hilangnya p53, produksi RNA berlebih, dan masalah dengan replikasi DNA.
Dalam eksperimen lebih lanjut, memulihkan pasokan bahan penyusun DNA sel atau mengurangi produksi RNA mereka yang berlebihan meringankan stres replikasi dan kerusakan DNA. Temuan ini menunjukkan bahwa ketidakseimbangan tersebut secara aktif berkontribusi pada kerusakan daripada sekadar terjadi bersamanya.
Para peneliti mengatakan temuan tersebut pada akhirnya dapat membantu menginformasikan pendekatan baru untuk mengobati kanker di mana p53 rusak atau hilang, berpotensi dengan menargetkan produksi RNA yang berlebihan. Namun, mereka menekankan bahwa penemuan tersebut belum mewakili pengobatan kanker, dan belum ada terapi yang muncul dari penelitian tersebut sejauh ini.
Studi tersebut diterbitkan dalam jurnal yang ditinjau sejawat Molecular Cell.
