Oleh Pesach Benson • 3 November 2026
Yerusalem, 3 November 2026 (TPS-IL) — Para peneliti Israel telah mengidentifikasi sebuah proses seluler yang memengaruhi cara sel melindungi dirinya dari protein yang rusak, mengungkap jalur baru yang potensial untuk mempelajari penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan Huntington.
Temuan ini dapat mengarah pada pendekatan berbeda dalam memerangi penyakit-penyakit tersebut: alih-alih menargetkan protein berbahaya secara langsung, para peneliti kemungkinan pada akhirnya dapat memperkuat pertahanan alami sel terhadap penumpukan protein. Penemuan ini juga dapat membantu menjelaskan mengapa pertahanan tersebut melemah seiring bertambahnya usia, sehingga membuat otak lebih rentan terhadap penyakit neurodegeneratif.
Penyakit Alzheimer adalah gangguan otak progresif dan penyebab paling umum dari demensia, yang mengganggu memori, pemikiran, dan fungsi sehari-hari. Penyakit Huntington adalah gangguan neurologis bawaan yang menyebabkan kerusakan sel-sel saraf secara progresif, memicu gerakan yang tidak disengaja, penurunan kognitif, dan gejala kejiwaan. Keduanya terkait dengan akumulasi protein abnormal di otak.
Dalam eksperimen yang melibatkan cacing mikroskopis, para peneliti menemukan bahwa pengurangan aktivitas suatu proses yang disebut UFMylation memperkuat sejumlah pertahanan alami terhadap protein yang rusak dan salah lipat, sehingga membantu hewan tersebut bertahan dari protein berbahaya yang terkait dengan kedua penyakit itu.
UFMylation adalah proses saat sel-sel menempelkan protein kecil bernama UFM1 ke protein lain, mengubah cara kerjanya. Meskipun proses ini memainkan peran penting dalam aktivitas sel normal, efeknya yang lebih luas pada penuaan dan pengendalian mutu protein masih belum jelas.
Intervensi tersebut mengurangi kelumpuhan dalam model penyakit Alzheimer, meningkatkan pergerakan dalam model penyakit Huntington, dan memperpanjang masa hidup cacing sekitar 13 persen.
Temuan yang diterbitkan dalam jurnal telaah sejawat Nature Communications ini menawarkan wawasan baru tentang bagaimana penuaan memengaruhi sistem seluler yang bertanggung jawab menjaga kesehatan protein.
Studi ini dipimpin oleh Prof. Ehud Cohen dari Institut Riset Medis Israel-Kanada di Fakultas Kedokteran Hebrew University of Jerusalem, bekerja sama dengan para peneliti dari Institut Nasional Ilmu Biologi di Beijing, Tiongkok.
Protein menjalankan fungsi-fungsi penting di seluruh tubuh, tetapi harus mempertahankan bentuk yang tepat agar dapat bekerja secara optimal. Sel mengandalkan sistem pengendalian mutu untuk memastikan protein melipat dengan benar dan bahwa protein yang rusak atau salah lipat diperbaiki atau disingkirkan. Sistem ini menjadi kurang efisien seiring bertambahnya usia, yang memungkinkan protein abnormal menumpuk dan membentuk gumpalan berbahaya.
Menguji Pertahanan Seluler
Untuk menyelidiki peran UFMylation, para peneliti menggunakan *Caenorhabditis elegans*, cacing mikroskopis yang umum digunakan dalam penelitian penuaan. Mereka meneliti cacing yang direkayasa untuk memproduksi amiloid-beta, protein yang terkait dengan Alzheimer, serta cacing lain yang memproduksi protein abnormal menyerupai protein yang terlibat dalam penyakit Huntington. Model-model ini memungkinkan para ilmuwan untuk mempelajari proses seluler yang terkait dengan penyakit, meskipun cacing tersebut tidak mengalami kondisi medis manusia itu sendiri.
Mengurangi UFMylation membuat cacing lebih tahan terhadap kedua jenis protein berbahaya tersebut. Pada model Alzheimer, kelumpuhan—yang digunakan untuk mengukur efek racun protein—tercatat sekitar 35 persen lebih rendah pada hari ke-12 masa dewasa dibandingkan dengan cacing yang tidak diobati dari galur yang sama.
Intervensi ini juga meningkatkan pergerakan pada cacing yang membawa protein mirip Huntington, termasuk dalam eksperimen yang melibatkan protein yang diproduksi di sel-sel saraf. Di antara cacing yang membawa protein beracun, pengurangan UFMylation memperpanjang masa hidup sekitar 13 persen dibandingkan dengan hewan yang tidak diobati.
Eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa pengurangan UFMylation meningkatkan pengendalian mutu protein yang baru diproduksi, mengurangi gumpalan protein berbahaya, serta meningkatkan pemecahan dan pembuangan protein yang rusak.
Hal ini menunjukkan bahwa UFMylation mengatur beberapa bagian dari mekanisme seluler yang bertanggung jawab untuk memelihara protein yang sehat, alih-alih hanya memengaruhi satu protein yang terkait dengan penyakit.
“Seiring bertambahnya usia, sel-sel kita menjadi kurang efektif dalam menangani protein yang rusak dan salah lipat, dan ini terkait erat dengan penyakit seperti Alzheimer dan Huntington,” kata Cohen. “Temuan kami menunjukkan bahwa mengubah aktivitas UFMylation dapat memperkuat kemampuan sel untuk mengatasi protein-protein berbahaya ini.”
Para peneliti juga mengidentifikasi 155 protein yang dipengaruhi oleh UFMylation, termasuk beberapa yang terlibat dalam penuaan dan pemeliharaan jaringan protein yang sehat. Beberapa menjadi lebih banyak dimodifikasi seiring bertambahnya usia cacing, sementara yang lain menjadi berkurang, menunjukkan bahwa proses tersebut berubah sepanjang masa hidup suatu organisme.
Namun, eksperimen dengan sel manusia mengungkap komplikasi penting: menghilangkan UFMylation sepenuhnya justru merusak kemampuan sel dalam mengelola protein yang rusak. Oleh karena itu, setiap potensi pengobatan perlu menyesuaikan proses ini secara cermat alih-alih memblokirnya sama sekali.
“Kami masih jauh dari menerjemahkan ini menjadi sebuah pengobatan,” kata Cohen, seraya menambahkan bahwa temuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa penyakit yang terkait dengan akumulasi protein abnormal menjadi lebih umum di kemudian hari dalam kehidupan.
