Oleh Pesach Benson • 23 Desember 2025
Yerusalem, 23 Desember 2025 (TPS-IL) — Para dokter telah lama mengetahui bahwa diabetes gestasional meningkatkan risiko komplikasi bagi ibu dan bayi, tetapi bagaimana tepatnya kondisi tersebut membahayakan janin yang sedang berkembang masih belum jelas. Sebuah studi baru dari Hebrew University of Jerusalem kini telah mengidentifikasi proses molekuler yang sebelumnya tidak diketahui di dalam plasenta yang dapat membantu menjelaskan risiko tersebut dan membuka jalur baru untuk pengobatan.
Diabetes melitus gestasional adalah bentuk diabetes yang berkembang selama kehamilan dan semakin meningkat prevalensinya di seluruh dunia. Kondisi ini mengekspos janin pada lingkungan metabolisme yang tidak normal, termasuk kadar glukosa darah ibu yang tinggi. Kondisi ini dikaitkan dengan komplikasi seperti bayi yang lahir terlalu besar atau terlalu kecil, tingkat persalinan sesar dan prematur yang lebih tinggi, serta peningkatan risiko neonatal.
Selain itu, anak-anak yang lahir dari ibu dengan diabetes gestasional juga menghadapi kemungkinan obesitas dan diabetes yang lebih tinggi di kemudian hari.
Karena kriteria diagnostik dan praktik skrining berbeda, tidak ada satu tingkat global tunggal, tetapi sebagian besar perkiraan menempatkan diabetes gestasional pada sekitar 10–15% kehamilan di seluruh dunia, menjadikannya salah satu komplikasi kehamilan yang paling umum. Ketika diabetes gestasional didiagnosis, pengobatan berfokus pada pengendalian kadar gula darah untuk melindungi ibu dan janin.
Penelitian baru menunjukkan bahwa diabetes gestasional mengubah proses biologis fundamental di plasenta yang dikenal sebagai penyambungan RNA (RNA splicing). Penyambungan adalah tahap di mana pesan genetik dirakit sebelum diterjemahkan menjadi protein. Menurut para ilmuwan, ini adalah bukti pertama bahwa diabetes gestasional menyebabkan kesalahan meluas dalam penyambungan RNA plasenta, yang mengarah pada ratusan pesan genetik yang dirakit secara salah yang dapat merusak fungsi plasenta.
Studi ini dipimpin oleh Prof. Maayan Salton dari Fakultas Kedokteran di Hebrew University of Jerusalem dan Dr. Tal Schiller dari Kaplan Medical Center milik Hebrew University dan Wolfson Medical Center di Tel Aviv University, bersama dengan mahasiswa PhD Eden Engal dan Adi Gershon. Para peneliti dari lembaga-lembaga Israel dan Eropa lainnya juga terlibat. Temuan ini diterbitkan dalam jurnal peer-review Diabetes.
Menggunakan data sekuensing RNA tingkat lanjut dari kohort kehamilan Eropa dan Tiongkok, para peneliti mengidentifikasi ratusan perubahan penyambungan yang konsisten pada plasenta yang terkena diabetes gestasional. Banyak gen yang terkena dampak memainkan peran kunci dalam metabolisme dan jalur yang berkaitan dengan diabetes. Fakta bahwa perubahan molekuler yang sama diamati di berbagai populasi yang berbeda menunjukkan bahwa gangguan penyambungan adalah fitur inti dari diabetes gestasional daripada efek sekunder atau efek khusus populasi.
Penemuan utama dari penelitian ini adalah peran protein bernama SRSF10, yang membantu mengatur penyambungan RNA. Ketika para peneliti secara eksperimental mengurangi aktivitas SRSF10 dalam sel plasenta, mereka mengamati kesalahan penyambungan yang sama seperti yang terlihat pada diabetes gestasional. Ini menunjukkan bahwa SRSF10 tidak hanya dikaitkan dengan penyakit ini tetapi secara aktif dapat mendorong disfungsi plasenta. Identifikasi SRSF10 sebagai pengatur utama sebelumnya belum pernah dikaitkan dengan diabetes gestasional atau biologi plasenta.
“Dengan menentukan pemain molekuler spesifik yang terlibat, seperti protein SRSF10, kita dapat mulai memikirkan bagaimana menerjemahkan pengetahuan ini menjadi strategi dunia nyata untuk meningkatkan hasil kehamilan,” kata Schiller.
Diabetes gestasional biasanya dikelola melalui diet, olahraga, dan insulin, pendekatan yang mengendalikan gula darah tetapi tidak mengatasi perubahan plasenta yang mendasarinya. Dengan mengungkap hubungan langsung antara metabolisme ibu, penyambungan RNA plasenta, dan risiko janin, para peneliti mengatakan studi ini membuka jalan baru untuk intervensi yang bertujuan mengurangi komplikasi segera dan konsekuensi kesehatan jangka panjang bagi anak-anak.
Pertama, temuan ini memberikan penjelasan biologis yang jelas untuk komplikasi kehamilan dan keturunan jangka panjang yang tidak sepenuhnya dicegah oleh pengendalian glukosa saja. Secara klinis, banyak wanita memiliki gula darah yang dikelola dengan baik, namun anak-anak mereka masih menghadapi risiko metabolik yang lebih tinggi. Studi ini menunjukkan bahwa disfungsi molekuler plasenta, bukan hanya kadar glukosa darah, yang mungkin mendorong beberapa hasil tersebut.
Kedua, penelitian ini mengidentifikasi penyambungan RNA plasenta sebagai target terapeutik baru. Ini membuka pintu bagi intervensi yang berfokus pada plasenta yang bertujuan mengoreksi kesalahan molekuler daripada hanya mengelola gejala.
Ketiga, identifikasi SRSF10 sebagai pengatur utama memiliki implikasi penelitian dan pengembangan obat yang praktis. Karena mengurangi aktivitas SRSF10 menghasilkan cacat seperti diabetes gestasional pada sel plasenta, protein tersebut dapat berfungsi sebagai target obat atau jalur untuk dimodulasi. Bahkan koreksi parsial dari aktivitasnya dapat mengurangi disfungsi plasenta dan risiko janin hilir.
Keempat, temuan ini dapat mengarah pada biomarker baru untuk stratifikasi risiko. Tandatangan penyambungan atau perubahan molekuler yang berkaitan dengan SRSF10 di jaringan plasenta — atau berpotensi dalam darah ibu — dapat membantu mengidentifikasi kehamilan dengan risiko komplikasi yang lebih tinggi, bahkan ketika kadar glukosa tampak dikendalikan dengan baik.
Kelima, studi ini mendukung pengelolaan diabetes gestasional yang lebih dipersonalisasi. Dalam jangka panjang, dokter mungkin dapat membedakan antara pasien yang kehamilannya terutama terpengaruh oleh ketidakseimbangan metabolisme dan mereka yang mengalami gangguan molekuler plasenta yang nyata, memungkinkan strategi pemantauan dan intervensi yang disesuaikan.
“Dengan memahami bagaimana diabetes gestasional mengganggu plasenta pada tingkat molekuler, kita dapat mulai membayangkan cara-cara baru untuk melindungi keturunan,” kata Salton.
