Oleh Pesach Benson • 20 April 2026
Yerusalem, 20 April 2026 (TPS-IL) — Sebuah “sakelar” molekuler yang membantu sel kulit mempertahankan identitasnya dapat menentukan apakah bentuk umum kanker kulit tetap dapat diobati atau menjadi penyakit agresif dan metastatik, demikian diumumkan para ilmuwan Israel.
Studi Universitas Ibrani Yerusalem tersebut berfokus pada karsinoma sel skuamosa kutaneus (cSCC), kanker kulit kedua yang paling umum di seluruh dunia. Subkelompok ini dapat menjadi invasif dan menyebar ke organ lain, menjadikan identifikasi dini tumor berisiko tinggi sebagai tantangan klinis utama. Secara global, cSCC diperkirakan memengaruhi jutaan orang setiap tahun, meskipun angka yang tepat sulit ditetapkan karena banyak negara tidak secara sistematis mendaftarkan kanker kulit non-melanoma.
Para peneliti yang dipimpin oleh mahasiswa S3 Tirza Bidany-Mizrahi di bawah Prof. Rami I. Aqeilan, bekerja sama dengan rekan-rekan di Italia, mengidentifikasi jalur molekuler yang berpusat pada protein bernama WWOX. Tim tersebut menggambarkan WWOX sebagai “penjaga” identitas epitel — keadaan stabil yang membuat sel kulit berfungsi dalam bentuk normal dan teraturnya.
Studi tersebut menunjukkan bahwa WWOX menstabilkan protein kunci lainnya, p63, pengatur utama struktur dan diferensiasi sel kulit. Ketika WWOX ada, kadar p63 tetap stabil dan sel mempertahankan identitas normalnya. Ketika WWOX hilang, kadar p63 turun tajam, dan stabilitas ini rusak.
Kehilangan identitas seluler ini dapat memicu transisi epitel-ke-mesenkim (EMT), sebuah proses di mana sel melepaskan karakteristik tetapnya dan memperoleh kemampuan untuk bermigrasi dan menginvasi jaringan di sekitarnya. Dalam kanker, EMT adalah langkah penting yang memungkinkan penyebaran tumor.
Temuan tersebut diterbitkan dalam jurnal yang telah ditelaah sejawat Proceedings of the National Academy of Sciences.
“Apa yang ditambahkan oleh studi ini adalah mekanisme kontrol hulu,” jelas para peneliti, mencatat bahwa WWOX berada di atas p63 dalam hierarki pengatur ini dan membantu mempertahankan stabilitasnya, mencegah rangkaian reaksi yang mengarah pada invasi.
Dalam model laboratorium, hilangnya WWOX yang dikombinasikan dengan gangguan pada penekan tumor p53 menyebabkan pembentukan tumor yang lebih awal dan lebih agresif. “Defisiensi WWOX secara signifikan mempercepat timbulnya dan perkembangan tumor,” catat Prof. Aqeilan, menambahkan bahwa “100% subjek dalam kelompok defisiensi ganda mengembangkan tumor, dibandingkan dengan persentase yang jauh lebih rendah pada kelompok kontrol.”
Pentingnya, temuan tersebut tidak terbatas pada model eksperimental. Dalam sampel tumor manusia, para peneliti mengamati pola yang konsisten: seiring cSCC berkembang ke tahap yang lebih lanjut, kadar WWOX dan p63 menurun secara bersamaan. Penurunan paralel ini menunjukkan bahwa jalur tersebut aktif pada pasien dan bukan hanya di lingkungan laboratorium.
Kebaruan dari studi ini terletak pada pengidentifikasian sumbu WWOX–p63 sebagai pengatur apakah sel kanker kulit mempertahankan stabilitas atau memperoleh potensi invasif, dan dalam menghubungkannya dengan perkembangan penyakit pada jaringan manusia. Para peneliti menyarankan hal itu pada akhirnya dapat membantu mengidentifikasi pasien yang berisiko lebih tinggi terkena penyakit agresif dan menawarkan target baru untuk terapi yang bertujuan mencegah metastasis.
Salah satu aplikasi langsung adalah peningkatan penilaian risiko pada cSCC. Para dokter saat ini mengandalkan ukuran, kedalaman, dan histologi tumor untuk memperkirakan keagresifan. Kadar WWOX dan p63 dapat menambahkan penanda molekuler ke kerangka kerja tersebut. Karena kedua protein tersebut menurun bersamaan seiring berjalannya penyakit, kadar yang rendah dapat menandakan bahwa tumor telah bergeser menuju keadaan yang lebih invasif, memungkinkan identifikasi dini pasien berisiko tinggi dan pemantauan yang lebih cermat atau perawatan yang lebih intensif.
Selain itu, karena transisi EMT adalah proses inti dalam banyak kanker epitel, termasuk kanker paru-paru, payudara, usus besar, dan kepala serta leher, temuan ini memunculkan kemungkinan bahwa memulihkan fungsi WWOX atau menstabilkan p63 dapat membantu menjaga sel kanker tetap dalam keadaan yang kurang invasif.
