Oleh Pesach Benson • 7 Mei 2026
Yerusalem, 7 Mei, 2026 (TPS-IL) — Dalam sebuah terobosan yang dapat mengubah pemahaman para ilmuwan tentang penyakit hati, para peneliti Israel telah menciptakan atlas genetik beresolusi ultra-tinggi pertama dari hati manusia yang sehat — mengungkap bahwa organ tersebut diatur secara sangat berbeda pada manusia dibandingkan pada hewan laboratorium.
Para ilmuwan di Weizmann Institute of Science, bekerja sama dengan rekan-rekan di Sheba Medical Center dan Universitas Freiburg Jerman, memetakan aktivitas gen di dalam jaringan hati manusia yang sehat pada resolusi hanya dua mikron — lebih tipis dari sehelai sutra laba-laba. Pencapaian ini digambarkan sebagai “atlas genetik” terperinci pertama dari hati manusia, yang memungkinkan para ilmuwan untuk menentukan secara tepat gen mana yang aktif di bagian tertentu dari organ tersebut.
Para peneliti mengatakan temuan tersebut, yang diterbitkan dalam jurnal penelaahan sejawat Nature, dapat membantu menjelaskan mengapa manusia modern sangat rentan terhadap penyakit perlemakan hati metabolik, yang menyerang sekitar satu dari empat orang dewasa di seluruh dunia.
Penyakit perlemakan hati adalah kondisi di mana kelebihan lemak menumpuk di dalam sel-sel hati. Hati biasanya hanya mengandung sedikit lemak, tetapi ketika lemak membentuk lebih dari sekitar 5–10% dari beratnya, hal itu dianggap sebagai penyakit perlemakan hati. Jika dibiarkan tanpa pengobatan, kondisi ini dapat memburuk seiring berjalannya waktu, menyebabkan peradangan hati, jaringan parut, dan potensi gagal hati. Penyakit ini diobati dengan penurunan berat badan, diet, olahraga, serta pengendalian gula darah dan kolesterol.
Selama berpuluh-puluh tahun, para ilmuwan percaya bahwa hati dibagi menjadi sekitar tiga zona fungsional. Atlas baru ini mengungkapkan delapan wilayah yang sangat khusus, yang masing-masing menjalankan tugas berbeda. Lebih mengejutkan lagi, para peneliti menemukan bahwa hati manusia berperilaku berbeda dari hati tikus dan mamalia lain yang biasa digunakan dalam penelitian medis.
“Ribuan gen ditemukan aktif pada tingkat yang berbeda di sel-sel hati di lokasi yang berbeda, yang menunjukkan organisasi internal yang jauh lebih tepat dan kompleks daripada yang kita duga,” kata Prof. Shalev Itzkovich dari Weizmann Institute, yang memimpin penelitian tersebut.
Peta Beresolusi Tinggi Hati Manusia
Hati, organ internal terbesar di tubuh, melakukan lebih dari 500 fungsi secara bersamaan, termasuk menyaring racun, mengatur gula darah, menghasilkan empedu untuk pencernaan, dan menyimpan energi.
Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa fungsi-fungsi ini dibagi di antara struktur heksagonal kecil yang disebut lobulus. Pada kebanyakan mamalia, sel-sel yang terletak di pusat lobulus ini relatif tidak aktif karena mereka menerima darah yang telah kehabisan oksigen dan nutrisi.
Namun, manusia tampaknya berfungsi secara berbeda.
Penelitian tersebut menemukan bahwa pusat hati manusia tetap sangat aktif, melakukan fungsi yang memerlukan banyak energi seperti produksi lemak, pembuatan glukosa selama puasa, penyaringan racun, dan produksi empedu.
Para peneliti mengatakan organisasi unik ini dapat membantu menjelaskan mengapa manusia sangat rentan terhadap penyakit hati terkait obesitas.
“Pembagian kerja ini adalah sebuah anugerah sekaligus kutukan,” kata Itzkovich. “Hal ini memungkinkan hati kita menyimpan karbohidrat secara efisien. Namun pembagian kerja yang efisien ini tidak dirancang untuk pola makan modern, yang kaya akan lemak dan karbohidrat, dan mungkin menjelaskan mengapa kita cenderung menumpuk kelebihan lemak di hati dan menderita jaringan parut.”
Proyek ini bergantung pada sampel jaringan dari pendonor hati yang sehat — sebuah kesempatan langka karena jaringan hati yang sehat sulit didapatkan untuk penelitian. Kemampuan hati yang tidak biasa untuk beregenerasi memungkinkan pendonor hidup mendonorkan sebagian organ tersebut selama prosedur transplantasi.
Para peneliti juga menemukan apa yang mungkin menjadi mekanisme pertahanan yang unik pada manusia. Sel kekebalan khusus yang dikenal sebagai sel Kupffer terkonsentrasi di bagian tengah lobulus hati alih-alih di bagian tepi, tempat sel tersebut biasanya ditemukan pada mamalia lain.
“Kami berhipotesis bahwa mereka telah ‘pindah ke tengah’ pada manusia untuk mengatasi peningkatan pengikisan,” kata Dr. Oren Yakubovsky, penulis utama penelitian tersebut dan seorang dokter di Sheba Medical Center.
Tim tersebut kemudian menggunakan atlas untuk mempelajari penyakit perlemakan hati metabolik, yang kini menjadi gangguan hati paling umum di dunia Barat. Mereka menemukan bahwa sel-sel hati awalnya mencoba melindungi diri dari penumpukan lemak dengan mengaktifkan gen pemecah lemak dan menekan gen pembentuk lemak.
Namun para peneliti juga mengidentifikasi kelemahan biologis: penumpukan lemak merusak mitokondria, struktur di dalam sel yang bertanggung jawab untuk memproses lemak secara efisien.
Para ilmuwan mengatakan atlas tersebut pada akhirnya dapat membantu dokter mengembangkan pengobatan yang menargetkan wilayah rentan tertentu di hati.
“Berdasarkan pemetaan hati yang tepat, di masa mendatang dimungkinkan untuk mengembangkan terapi yang menargetkan gen yang membuat wilayah tertentu sangat rentan terhadap penyakit tertentu,” kata Itzkovich.
