Oleh Pesach Benson dan Omer Novoselsky • 10 September 2026

Yerusalem, 10 September 2026 (TPS-IL) — Para ilmuwan Israel telah mengidentifikasi “sakelar” molekuler yang membantu menentukan apakah sel yang mengalami stres bertahan hidup atau mengaktifkan program penghancuran diri, sebuah penemuan yang pada akhirnya dapat berkontribusi pada pengobatan untuk kanker, penyakit jantung, dan gangguan degeneratif.

“Kami menemukan bahwa sel memiliki sistem pengambilan keputusan bawaan yang menentukan apakah mereka mencoba pulih dari stres atau mengaktifkan program penghancuran diri mereka,” kata para peneliti Universitas Ben-Gurion Negev, Laila Abu Madegam, Noa Gavriel, dan Raifu Tolulope Adebisi kepada The Press Service of Israel.

Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa sel merespons stres dengan beradaptasi atau mengalami kematian sel terprogram, yang dikenal sebagai apoptosis. Namun, belum jelas bagaimana sel membuat keputusan tersebut.

Studi yang dipimpin oleh Dr. Aid Agbaria dari Departemen Ilmu Kehidupan universitas tersebut, berfokus pada dua protein, DNAJB12 dan DNAJB14, serta peran mereka dalam retikulum endoplasma (ER), sebuah struktur di dalam sel yang bertanggung jawab untuk memproduksi dan menyiapkan protein untuk digunakan.

Menurut para peneliti, kuncinya bukan sekadar jumlah protein yang rusak di dalam sel, melainkan keseimbangan kimiawi internalnya, yang dikenal sebagai keadaan redoksnya.

Di bawah stres moderat, DNAJB12 dan DNAJB14 tetap stabil dan membantu sel merespons dengan memindahkan protein keluar dari ER yang kelebihan beban. Hal ini memungkinkan sel untuk terus berfungsi dan mengaktifkan mekanisme perlindungan.

Ketika stres menjadi parah atau berlangsung terlalu lama, keseimbangan redoks sel berubah. Para peneliti menemukan bahwa hal ini mengubah kimiawi DNAJB12 dan DNAJB14, membuat keduanya tidak stabil. Sel kemudian membuang protein tersebut melalui sistem daur ulangnya, yang disebut proteasome.

“Hilangnya protein-protein ini bukanlah sekadar konsekuensi dari stres. Ini adalah peristiwa kunci yang mengubah perilaku sel,” jelas para peneliti kepada TPS-IL.

Titik Balik Sel

Begitu DNAJB12 dan DNAJB14 menghilang, protein bernama BIK mulai terakumulasi. BIK membantu mengaktifkan dua protein lainnya, BAX dan BAK, yang menciptakan lubang di membran ER. Hal ini memicu rantai sinyal yang pada akhirnya mengarah pada kematian sel terprogram.

Para peneliti mengatakan mekanisme tersebut tampaknya memberikan perlindungan terhadap kematian sel yang tidak perlu. Baik hilangnya DNAJB12 dan DNAJB14 maupun stres yang parah dan berkepanjangan tampaknya diperlukan untuk mengaktifkan jalur kematian.

Tim tersebut juga menguji mekanisme ini pada sel jantung menggunakan model laboratorium yang meniru serangan jantung, di mana sel-sel kekurangan oksigen dan kemudian terpapar oksigen lagi. Mereka mengamati hilangnya DNAJB12 dan pergeseran dari respons kelangsungan hidup ke respons kematian sel.

Temuan ini pada akhirnya dapat diterapkan dalam dua arah. Pada kanker, di mana sel-sel abnormal dapat bertahan hidup meskipun mengalami stres ekstrim, para peneliti berharap bahwa mengganggu jalur tersebut dapat membuat sel kanker lebih rentan terhadap pengobatan yang ada. Pada penyakit jantung dan neurodegeneratif, pendekatan sebaliknya berpotensi membantu melindungi sel-sel sehat dari kematian dini.

Para peneliti menekankan bahwa potensi aplikasi medis ini masih bersifat spekulatif dan memerlukan penelitian lebih lanjut.

Langkah selanjutnya meliputi mengidentifikasi protein tambahan yang terlibat dalam jalur tersebut, menentukan apakah ER melepaskan sinyal yang secara langsung memicu kematian sel, dan menyelidiki apakah mengganggu mekanisme tersebut dapat membuat sel kanker lebih sensitif terhadap kemoterapi.

“Temuan kami memberikan cara baru untuk memahami bagaimana sel merespons stres—bukan hanya dengan menyatukan atau mematikan gen, melainkan dengan mengatur ulang protein di dalam sel,” kata para peneliti kepada TPS-IL.

Studi ini diterbitkan dalam jurnal penelaahan sejawat, Redox Biology.