Oleh Pesach Benson • 5 Januari 2026
Yerusalem, 5 Januari 2026 (TPS-IL) — Para ilmuwan Israel untuk pertama kalinya mengungkap bagaimana sel kanker payudara beradaptasi dan bertahan hidup di otak, demikian diumumkan Universitas Tel Aviv. Penemuan ini dapat membuka jalan bagi pengobatan baru, peningkatan prediksi risiko, dan intervensi yang lebih awal untuk metastasis otak — kondisi yang sangat mematikan dan belum ada terapi target yang efektif saat ini.
Temuan ini berasal dari studi internasional skala besar yang dipimpin oleh para ilmuwan di Fakultas Ilmu Kedokteran dan Kesehatan Gray di Universitas Tel Aviv, bekerja sama dengan 14 laboratorium di enam negara. Penelitian ini — dipimpin oleh Prof. Uri Ben-David dan Prof. Ronit Satchi-Fainaro, bersama dengan Dr. Kathrin Laue dan Dr. Sabina Pozzi — menjawab misteri lama dalam onkologi: mengapa tumor payudara tertentu lebih suka bermetastasis ke otak.
Studi ini diterbitkan dalam jurnal Nature Genetics yang telah melalui penelaahan sejawat.
“Sebagian besar kematian akibat kanker bukan disebabkan oleh tumor primer melainkan oleh metastasisnya ke organ vital,” kata Prof. Satchi-Fainaro. “Di antara semua itu, metastasis otak adalah salah satu yang paling mematikan dan paling sulit diobati. Salah satu pertanyaan kunci yang belum terpecahkan dalam penelitian kanker adalah mengapa tumor tertentu bermetastasis ke organ tertentu dan bukan yang lain.”
Di antara orang dengan kanker payudara metastatik, sekitar 10%-15% mengembangkan metastasis otak selama perjalanan penyakit mereka, menurut Breastcancer.org, sebuah situs nirlaba yang menawarkan informasi dan dukungan yang ditinjau oleh ahli mengenai kanker payudara.
Meskipun gen penekan tumor p53 telah lama dikaitkan dengan kanker agresif, studi ini mengungkapkan peran baru yang sebelumnya tidak diketahui dan khusus untuk otak dari gen tersebut. Para peneliti mengidentifikasi perubahan kromosom yang jelas — hilangnya lengan pendek kromosom 17 — yang secara kuat memprediksi perkembangan metastasis otak di kemudian hari pada pasien kanker payudara. Penghapusan ini mengakibatkan hilangnya p53 yang fungsional.
“Kami menemukan bahwa ketika kromosom 17 dalam sel kanker kehilangan salinan lengan pendeknya, peluang sel tersebut mengirimkan metastasis ke otak meningkat tajam,” kata Prof. Ben-David. “Alasannya adalah hilangnya gen penting yang terletak di lengan ini. Gen ini adalah p53, yang sering disebut sebagai ‘penjaga genom.'”
Yang krusial, para peneliti menemukan bahwa hilangnya p53 tidak hanya membuat sel kanker menjadi lebih agresif secara keseluruhan. Sebaliknya, hal itu memungkinkan adaptasi metabolik khusus yang memungkinkan sel kanker payudara bertahan hidup dan berproliferasi di otak, lingkungan yang secara fundamental berbeda dari jaringan payudara tempat tumor primer berasal.
“Lingkungan otak secara fundamental berbeda dari payudara,” kata Prof. Satchi-Fainaro. “Pertanyaannya adalah bagaimana sel kanker payudara, yang beradaptasi dengan lingkungan aslinya, dapat menyesuaikan diri dengan lingkungan asing ini.”
Menurut penelitian tersebut, p53 biasanya mengatur sintesis asam lemak, jalur metabolisme yang sangat penting dalam jaringan otak. Ketika p53 terganggu atau tidak ada, sel kanker secara dramatis meningkatkan produksi asam lemak, memberi mereka keunggulan pertumbuhan di otak. Dalam eksperimen, sel kanker payudara yang kekurangan p53 fungsional berproliferasi jauh lebih agresif ketika dimasukkan ke dalam otak tikus daripada sel dengan p53 yang utuh.
Tim tersebut juga menemukan interaksi yang sebelumnya tidak dikenali antara sel kanker dan astrosit, sel pendukung di otak yang biasanya mengeluarkan zat untuk menutrisi neuron. Dengan tidak adanya p53, sel kanker meningkatkan interaksi mereka dengan astrosit dan membajak zat-zat yang disekresikan ini, menggunakannya sebagai bahan baku untuk sintesis asam lemak.
Pemain sentral dalam proses ini adalah enzim SCD1, yang memainkan peran kunci dalam produksi asam lemak. Para peneliti menemukan bahwa ekspresi dan aktivitas SCD1 secara signifikan lebih tinggi pada sel kanker dengan p53 yang terganggu atau hilang, menjadikan enzim tersebut sebagai kerentanan yang kritis.
“Begitu kami mengidentifikasi mekanisme dan pemain utamanya, kami berusaha menggunakan temuan tersebut untuk mencari calon obat untuk metastasis otak,” kata Prof. Ben-David.
Para peneliti menguji beberapa obat yang menghambat SCD1, beberapa di antaranya sudah dalam pengembangan untuk penyakit lain. “Kami menemukan bahwa penghambatan SCD1 pada sel metastasis otak dengan p53 yang terganggu terbukti efektif dan secara signifikan menghambat perkembangan dan proliferasi metastasis kanker,” kata Ben-David. Efek tersebut diamati baik pada model tikus maupun pada sampel yang diambil dari metastasis otak wanita dengan kanker payudara.
Dokter dapat menggunakan temuan studi ini untuk mengidentifikasi pasien kanker payudara yang memiliki risiko lebih tinggi terkena metastasis otak sebelum kanker menyebar. Dengan menguji tumor untuk mutasi p53 atau delesi sebagian kromosom 17, para klinisi dapat menyesuaikan pemantauan, seperti MRI otak yang lebih sering, sekaligus menghindarkan pasien berisiko rendah dari pencitraan yang tidak perlu atau pengobatan yang agresif.
Penelitian ini juga menunjuk pada potensi pengobatan dengan menargetkan SCD1, enzim yang esensial untuk produksi asam lemak pada sel kanker yang kekurangan p53. Obat-obatan yang menghambat SCD1, beberapa di antaranya sudah dalam tahap pengembangan, terbukti memperlambat pertumbuhan sel metastasis otak dalam model laboratorium dan hewan, menawarkan harapan untuk terapi pertama yang efektif melawan metastasis otak kanker payudara.
“Kami mengidentifikasi beberapa karakteristik sel kanker yang terkait secara kausal dengan fenomena mematikan ini,” pungkas para peneliti. “Meskipun jalan di depan masih panjang, potensinya sangat besar.”
