Oleh Pesach Benson • 20 Oktober 2025
Yerusalem, 20 Oktober 2025 (TPS-IL) — Sebuah studi internasional baru yang dipimpin oleh para ilmuwan Israel dan Jerman telah mengungkap sistem protein yang dapat membantu menjelaskan mengapa beberapa pasien kanker kolorektal gagal merespons kemoterapi.
Temuan tersebut, yang diterbitkan dalam jurnal penelaahan sejawat Molecular Oncology, membuka pintu bagi pengobatan yang lebih personal dan efektif untuk salah satu kanker paling mematikan di dunia.
Kanker kolorektal adalah penyebab utama ketiga kematian akibat kanker secara global. Bergantung pada stadium penyakitnya, kanker ini biasanya diobati dengan kombinasi pendekatan, seperti kemoterapi, terapi radiasi, imunoterapi, pembedahan, terapi target, and perawatan paliatif.
Meskipun kemoterapi tetap menjadi andalan pengobatan, banyak pasien mengalami resistensi obat yang membatasi efektivitasnya. Berusaha memahami alasannya, para ilmuwan dari Universitas Hebrew Yerusalem, University Medicine Magdeburg, and Universitas Otto-von Guericke menganalisis sampel jaringan tumor dan jaringan sehat dari 32 pasien kanker kolorektal, dengan memadukan pengurutan tingkat lanjut, analisis histologis, and model tumor yang berasal dari pasien.
Tim tersebut — yang dipimpin oleh Prof. Michal Linial, Prof. Or Kakhlon, and peneliti Keren Zohar dari Universitas Hebrew, bersama dengan Prof. Ulf D. Kahlert and Dr. Marco Strecker dari University Medicine Magdeburg — mengidentifikasi peran krusial bagi sistem protein yang dikenal sebagai transporter sistin/glutamat, atau Xc-. Sistem ini membantu sel kanker mengelola stres oksidatif and melawan kematian sel yang terprogram, yang memungkinkan tumor bertahan hidup dari kemoterapi.
“Studi kami menunjukkan kekuatan memadukan data spesifik pasien dengan model fungsional,” kata Linial. “Pendekatan ini tidak hanya mengidentifikasi apa yang membuat tumor setiap pasien unik, tetapi juga menunjukkan kepada kita di mana kanker tersebut paling rentan.”
Para peneliti fokus pada gen SLC7A11 (juga dikenal sebagai xCT), yang secara konsisten diekspresikan secara berlebihan dalam sampel tumor. Bekerja sama dengan gen mitra, gen tersebut membentuk transporter Xc- — mekanisme molekuler yang memungkinkan sel kanker menyerap sistin and mengeluarkan glutamat, guna mempertahankan keseimbangan yang diperlukan untuk bertahan hidup di bawah tekanan pengobatan.
Ketika para ilmuwan mengganggu sistem transporter ini dalam eksperimen laboratorium and organoid yang berasal dari tumor pasien, tumor menjadi lebih sensitif terhadap kemoterapi. Mereka juga menemukan “tanda tangan” protein yang khas pada permukaan sel tumor yang dapat berfungsi sebagai biomarker untuk memprediksi pasien mana yang kemungkinan besar akan resisten terhadap pengobatan standar.
“Temuan ini dapat membantu merancang terapi baru yang lebih efektif and lebih personal, serta menawarkan harapan bagi pasien yang menghadapi penyakit mematikan ini,” kata Kahlert.
Studi ini juga menyoroti pentingnya ferroptosis, suatu bentuk kematian sel terprogram yang sering dihindari oleh sel kanker. Karena jalur molekuler yang sama terlibat dalam perlindungan saraf, para peneliti yakin temuan mereka dapat berdampak di luar kanker kolorektal, serta berpotensi menginformasikan studi tentang kanker lain and gangguan neurologis.
Menurut tim tersebut, analisis bioinformatika yang dilakukan oleh Keren Zohar sangat krusial untuk mengisolasi faktor spesifik pasien yang memicu resistensi obat. Dengan membandingkan setiap sampel tumor dengan sampel sehat dari pasien yang sama, para peneliti mampu mengatasi variabilitas alami antar tumor and menentukan perbedaan molekuler presisi yang terkait dengan hasil pengobatan.
Penemuan ini menempatkan transporter Xc- sebagai target terapeutik prediktif and memperkuat potensi farmakogenomik personal — studi tentang bagaimana gen memengaruhi respons seseorang terhadap obat — untuk memandu perawatan kanker di masa depan.
“Semakin kita memahami ‘sidik jari’ molekuler yang mendefinisikan setiap tumor, semakin dekat kita dengan pengobatan yang benar-benar sesuai dengan pasien, bukan sekadar penyakitnya,” kata Linial.
Penemuan ini dapat membantu dokter memprediksi resistensi kemoterapi, memandu pengobatan yang dipersonalisasi, and menginspirasi obat baru yang memblokir transporter Xc-. Karena jalur yang sama memengaruhi kelangsungan hidup saraf, temuan ini juga dapat membantu penelitian tentang penyakit neurologis seperti Alzheimer dan Parkinson.
